百草枯,给你后悔时间,却不给你活命机会

作者:南方医科大学珠江医院药学科 郭中州


#喝百草枯的13岁女孩情况恶化# 据河南广播电视台民生频道《大参考》栏目报道,10月5日,河南郑州“13岁女孩喝百草枯”的事情,最近几天一直引发大家关注,女孩的身体健康状态也一直牵动着众多网友的心。今天(10月5日)凌晨两点,女孩的情况突然恶化,家属谈及这一情况泣不成声,“前三天肾各方面还正常,从第四天开始发作的!肺部一个小时一变!”

百草枯简介

百草枯(paraquat,PQ)又名克芜踪(gramoxone),为联吡啶杂环化合物,是一种全球使用的高效能非选择性接触型除草剂,于1882年合成,1962年生产用作农业除草剂,1984年进入中国。PQ喷洒后迅速起效,进入土壤迅速失活,对人、畜有很强的毒性作用。急性PQ中毒(acute paraquat poisoning)是指口服后突出表现为进行性弥漫性肺纤维化,最终死于呼吸衰竭和(或)MODS(注:多器官功能障碍综合症),病死率高达90%~ 100%。

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PQ有二氯化物和二硫酸甲酯盐两种,纯品呈白色结晶,易溶于水,在酸或中性溶液中稳定。我国市售的多为20%的蓝色溶液。该品无特效解毒药,欧美等20多个国家已禁止或严格限制使用百草枯。2012年4月,我国农业部等颁布第1745号公告,自2014年7月1日起,撤销PQ水剂登记和生产许可,2016年7月1日起全面停止PQ水剂在国内的销售和使用。

病因和发病机制

急性百草枯中毒常为口服自杀或误服中毒。成年人口服致死量为2-6g。也可经皮肤、呼吸道吸收及静脉注射中毒。

口服PQ接触部位会出现腐蚀性损伤,吸收后迅速分布到全身组织器官,0.5-4小时血浓度达高峰,很少与血浆蛋白结合。肺组织(含量为血液的10倍或数十倍)及骨骼肌浓度最高。PQ在人体内很少降解,24小时50%~70%以原形经肾排出,约30%随粪排出,也可经乳汁排出。实验发现,静注PQ后6小时,80%~90%经肾排出,24小时后几乎完全排出。PQ还可透过血脑屏障引起脑损伤。

PQ中毒机制尚不完全清楚,主要参与体内细胞氧化还原反应,形成大量活性氧自由基及过氧化物离子,引起组织细胞膜脂质过氧化,导致MODS或死亡。过氧化物离子损伤I、II型肺泡上皮,肺表面活性物质生成减少。因肺组织对PQ的主动摄取和蓄积特性,损伤破坏严重,服毒者4~15天渐进性出现不可逆性肺纤维化和呼吸衰竭,最终死于顽固性低氧血症。有人称为PQ肺(pa-raquat lung)。

病理

PQ肺的基本病理改变为增殖性细支气管炎和肺泡炎。1周内死亡者,肺泡细胞充血、肿胀、变性和坏死,肺泡间隔断裂及融合,出现肺水肿、透明膜形成,肺重量增加;1周以上死亡者,肺间质细胞增生、肺间质增厚和肺纤维化。肺纤维化多发生在中毒后5-9天,2-3周达高峰。也可见肾小管、肝中央小叶细胞坏死、心肌炎性变及肾上腺皮质坏死等。

临床表现

中毒病人的表现与毒物摄入途径、量、速度及身体基础健康状态有关。

(一) 局部损伤

接触部位皮肤迟发出现红斑、水疱、糜烂、溃疡和坏死。口服中毒者,口腔、食管黏膜灼伤及溃烂。毒物污染眼部时,可灼伤结膜或角膜。吸入者可出现鼻出血。

(二) 系统损伤

1、呼吸系统 吞入PQ后主要损伤肺,2-4天逐渐出现咳嗽、呼吸急促(可因代谢性酸中毒、误吸或急性肺泡炎所致)及肺水肿,也可发生纵隔气肿和气胸。肺损伤者多于2-3周死于弥漫性肺纤维化所致呼吸衰竭。大量口服者24小时内发生肺水肿、肺出血,数天内死于ARDS(注:急性呼吸窘迫综合症),中毒后迅速出现发绀和昏迷者,死亡较快。

2、消化系统 服毒后胸骨后烧灼感、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃肠道穿孔和出血。1-3天出现肝损伤和肝坏死。

3、其他 还可出现心悸、胸闷、气短、中毒性心肌炎症状;头晕、头痛、抽搐或昏迷;PQ吸收后24小时发生肾损害,表现为血尿、蛋白尿或急性肾衰竭;也可出现溶血性贫血或DIC、休克。MODS者常于数天内死亡。

(三) 临床分型

根据服毒量分为:①轻型:摄入量<20mg/kg,除胃肠道症状外,其他症状不明显,多数病人能完全恢复;②中、重型:摄入量20-40mg/kg,除胃肠道症状外可出现多系统受累表现,1-4天出现肾功能、肝功能损伤,数日至2周出现肺部损伤,多在2-3周死于呼吸衰竭;③暴发型:摄入量>40mg/kg,有严重胃肠道症状,1~4天死于MOF(注:多器官功能衰竭)

治疗

目前,对PQ中毒病人尚无特效解毒药!尚无特效解毒药!尚无特效解毒药!

(一) 复苏

1、保持气道通畅

监测血氧饱和度或动脉血气。轻至中度低氧血症不宜常规供氧,吸氧会加速氧自由基形成,增强PQ毒性,增加病死率。PaO,<40mmHg或出现ARDS时,可吸入21%以上浓度氧气,维持PaO,>70mmHg。严重呼吸衰竭病人,机械通气治疗效果也不理想。

2、低血压

常为血容量不足,快速静脉补液恢复有效血容量。

3、器官功能支持

上消化道出血者,应用质子泵抑制药,如奥美拉唑(omeprazole)、兰索拉唑(lansoprazole)或泮托拉唑(pantoprazole);出现症状性急性肾衰竭者,可考虑血液透析。

(二)减少毒物吸收

1、清除毒物污染 即刻脱去PQ污染的衣物,用肥皂水冲洗污染皮肤;口服者,用复方硼砂漱口液或氯己定(洗必泰)漱口;眼污染者,用2%-4%碳酸氢钠溶液冲洗15分钟,继而生理盐水冲洗。

2、催吐和洗胃 口服中毒者,立即刺激咽喉部催吐;用清水或碱性液体(如肥皂水)充分洗胃;服毒1小时内,用15%的白陶土溶液(成人1000ml,儿童15ml/kg)或活性炭(100g,儿童2g/kg)吸附性洗胃。洗胃后可给予胃动力药(多潘立酮、莫沙必利)促进排泄。

3、导泻 洗胃后予20%甘露醇、硫酸镁、硫酸钠、番泻叶(10 ~15g加200ml开水浸泡后凉服)或大黄导泻。

(三)增加毒物排出

1、强化利尿 积极充分静脉补液后,应用呋塞米维持尿量200ml/h

2、血液净化 应尽早(2-4小时内)进行,首先选用血液灌流,其PQ清除率为血液透析的5~7倍。

(四)其他治疗

1、免疫抑制 药 早期静脉应用大剂量甲泼尼龙、地塞米松和(或)环磷酰胺

2、抗氧化剂(antioxidants) 如应用大剂量维生素C或E、过氧化物歧化酶(superoxide dis mutase,SOD)、乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)、还原型谷胱甘肽、乌司他丁(ulinastatin)或依达拉奉(edaravone)等。大剂量氨溴索也能直接清除体内自由基,减轻百草枯急性肺损伤作用,促进肺泡表面活性物质生成。

3、抗纤维化药 吡非尼酮(pirfenidone)抑制成纤维细胞的生物活性和胶原合成,防止、逆转纤维化及瘢痕形成。

4、PQ竞争剂 普萘洛尔(10 ~20mg,口服,3次/日)可促使与肺组织结合的PQ释放。小剂量左旋多巴能竞争性抑制PQ通过血脑屏障。

(五)中药治疗

贯叶连翘提取物有抗脂质过氧化作用。当归、川芎提取物能增加NO合成,降低肺动脉压,减轻肺组织损伤。血必净有抑制部分炎症因子活性、减轻中毒器官损伤作用。

预防

预防胜于治疗。PQ应集中管理使用,严禁私存;盛装PQ的药液器皿应有警告标志,以防误服;使用前应进行安全防护教育,使用时应穿长衣长裤和戴防护镜,不宜暴露皮肤和逆风喷洒。

小编寄语:

生命诚可贵,生命价最高。不管为何物,生命不可抛。


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