肌动蛋白:一种有助于推动癌症转移的蛋白质

当癌细胞脱离原发肿瘤并扩散到整个身体时就会发生转移,这需要它们切断与邻近细胞的联系并迁移到其他组织。癌细胞释放的信号分子驱动这两个过程,从而增加肿瘤的恶性程度。弗莱堡大学的罗伯特-格罗塞教授和卡斯滕-施万博士领导的研究小组发现,驱动肿瘤恶性发展的原转移因子的释放受到了细胞骨架的影响。该研究结果发表在《高级科学》杂志上。

肌动蛋白丝是细胞骨架的一部分,对稳定性和运动性至关重要。它们形成了一个网络,通过在细丝两端添加或分离构建块而动态地建立和分解。这些过程受到其他分子的精确调节,如所谓的形成素。

肌动蛋白网络的动态使细胞的运动成为可能,例如在发育或伤口闭合期间,以及扩散的癌细胞的运动。肌动蛋白还在细胞内的物质运输中起作用。然而,与其他细胞内运输机制相比,人们对这一作用的了解还不够充分。

肌动蛋白:一种有助于推动癌症转移的蛋白质

一个细胞的超分辨率显微镜图像。通过荧光标记,原癌因子ANGPTL4被标记为品红色,分子FMNL2为绿色,而肌动蛋白细胞骨架为白色。放大图显示了在几个连续的时间点上含有ANGPTL4的单个囊泡。FMNL2(绿色)诱导囊泡处的肌动蛋白丝(白色)聚合,推动其向前发展。囊泡本身的直径只有大约200纳米。资料来源:丹尼斯-弗兰克/弗赖堡大学

弗莱堡大学的研究人员现在发现,肌动蛋白网络还能使癌前病变因子释放出来。在他们的研究中,他们使用高分辨率显微镜来跟踪活体癌细胞内单个运输囊泡的运动。

格罗塞说:”我们观察到,加载ANGPTL4的囊泡是通过肌动蛋白丝的动态和局部聚合而被输送到细胞外围的。ANGPTL4是一种重要的转移因子,它能促进各种类型癌症的转移形成。

根据显微镜观察和遗传分析,科学家们得出结论,囊泡的运动是由类形成素分子FMNL2控制的,它直接在囊泡处启动肌动蛋白丝的聚合–即伸长。

“我们已经知道,FMNL2活性的增加在许多类型的肿瘤中都有促发作用,”格罗塞说。”在我们目前的工作中,我们现在可以证明一个重要的基本过程以及与TGFbeta信号通路的联系”。

这一最新见解可启发肿瘤诊断或治疗,例如,通过开发一种表明存在活性FMNL2的抗体,或以活性、磷酸化的FMNL2为药理目标。

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