据约翰霍普金斯医学院的科学家称，一项针对肥胖小鼠的研究增加了专门的通道蛋白是肥胖者睡眠呼吸暂停和其他异常缓慢呼吸障碍的潜在治疗目标的证据。这种蛋白质是一种被称为TRPM7的阳离子通道，位于颈动脉体，即颈部的微小感觉器官，能感知血液中氧气和二氧化碳水平的变化，以及某些激素，如瘦素。TRPM7蛋白帮助运输和调节带正电的分子进出颈动脉体的细胞。
约翰-霍普金斯大学医学博士后Lenise Kim博士是本次研究的负责人，他对实验室早期的结果进行了扩展，该结果表明TRPM7在小鼠高血压的发展中具有一定作用。
最近发表在《生理学杂志》（The Journal of Physiology）上的一项研究详细说明了TRPM7参与抑制表现出睡眠呼吸障碍症状的肥胖小鼠的呼吸。
多达45%的肥胖美国人被认为患有睡眠呼吸障碍，其特点是呼吸在人睡着时停止和重新开始。如果不加以治疗，这种情况可能会使心脏病和糖尿病的病程恶化，导致明显的疲劳，甚至由于氧气不足而死亡。减肥和每晚使用连续气道正压装置，或称CPAP，可以帮助缓解睡眠呼吸暂停，然而，CPAP治疗往往被患者所容忍。
Kim说：”CPAP实际上对大多数病人有效，事实是大多数病人没有坚持这种治疗，因此，我们知道TRPM7有助于高血压和睡眠障碍性呼吸，我们想知道阻断或消除该通道是否能提供一个新的治疗目标。”
利用沉默RNA，研究人员敲除了负责生产TRPM7通道蛋白的基因，减少了肥胖小鼠颈动脉体中TRPM7通道的数量。小鼠随后接受了睡眠研究，在此期间，研究人员观察它们的呼吸模式和血氧水平。
在TRPM7受阻的肥胖小鼠中，研究人员注意到它们的分钟通气率有很大差异，或每分钟由肺部吸入和呼出的空气量。肥胖小鼠在睡眠期间的分钟通气量增加了14%，即每分钟0.83毫升空气（mL/min/g）。研究人员说，与拥有TRPM7的肥胖小鼠相比，这些数据代表通气量的明显改善，后者的平均分钟通气量为0.73毫升/分钟/克。这些发现表明，这些小鼠在睡眠时的通气能力得到了改善，有效地对抗了睡眠呼吸暂停的呼吸模式的减少。
值得注意的是，研究人员发现，尽管缺乏TRPM7的肥胖小鼠通气量增加，但它们的血氧水平并没有增加。为了这一发现，研究人员将小鼠暴露在缺氧或低氧的环境中，然后监测它们的呼吸模式。尽管小鼠的分钟通气量增加了20%，从1.5毫升/分钟/克增加到1.8毫升/分钟/克，但它们的血氧水平却下降了，这意味着它们额外的吸气并没有帮助身体获得更多的氧气饱和。
“这表明，旨在减少或消除颈动脉体中TRPM7的治疗方法对于生活在低氧环境中的人来说是不可行的，比如那些在非常高的海拔地区的人，或者对于那些已经限制血氧饱和度的疾病，比如肺部疾病，”Kim说。
该团队的研究结果还说明，瘦素–它在脂肪细胞中产生，负责抑制食欲可能会导致TRPM7通道的增加。人们已经知道瘦素会加速颈动脉体中TRPM7的产生并增加其浓度。在拥有更多脂肪细胞的肥胖小鼠中，瘦素的增加可能导致TRPM7的过度饱和。这些高水平的阳离子通道又可能导致在拥有TRPM7的肥胖小鼠中观察到的低呼吸率。
“我们已经表明，颈动脉体中TRPM7的基因敲除减少了睡眠呼吸障碍中的抑制呼吸，”约翰霍普金斯大学医学院睡眠研究主任和医学教授Vsevolod (Seva) Polotsky, M.D., 博士说。”虽然还需要更多的研究，但颈动脉体TRPM7是一个有希望的治疗目标，不仅适用于肥胖症的高血压，也适用于与肥胖症相关的睡眠期间的呼吸异常”。
