相信很多人都听过“一天八杯水”的说法，并且认真的实施着，每天抱着巨大的水杯吨吨吨。毋庸置疑，足量饮水对我们的身体健康至关重要。
近期，美国国家心肺和血液研究所的Natalia I. Dmitrieva教授团队就在European Heart Journal发表了重要研究成果。研究显示，中年血清钠高于142mmol/L是心力衰竭（HF）和左心室肥厚（LVH）的危险因素。女性每天摄入1.6-2.1升水，男性每天摄入2-3升水，或可降低心力衰竭和左心室肥厚的发生风险[1]。
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心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段，随着年龄的增加，心力衰竭患病率急剧增加。心力衰竭是一个重要的公共卫生问题。据估计，在世界范围内，有6430万人患有心力衰竭[2]。根据美国心脏协会2021年的统计数据，仅美国就有约600万成年人患有心力衰竭[3]。心力衰竭患者入院率和再入院率均居高不下，造成了巨大的经济负担[4]。
既往对慢性轻度限水小鼠模型的研究显示，持续数周至终生的限水促进了心血管疾病的发生，凝血和炎症标志物增加、微循环和冠状动脉内皮细胞激活，动脉粥样硬化速度加快。水的限制导致代谢重构，小鼠食物摄入和能量消耗增加，最终小鼠寿命缩短了6个月（20%），病理检查显示小鼠心脏纤维化程度加重[5-7]。
因此，研究人员推测，当水分摄入减少时，血清钠水平会增加，进而激活了人体的抗利尿激素和肾素-血管紧张素系统，这一过程可能与高血压和HF发生有关。
为了验证这一猜想，研究者使用了美国社区动脉粥样硬化风险（ARIC）前瞻性队列研究的数据，这一队列共进行了五次随访。经过排除，研究最终对11814名参与者的信息进行了分析。这些参与者平均年龄为57岁，52%为女性，78%为白人，22%为黑人。23%的参与者吸烟，66%的参与者血压正常，44%的参与者血压高，其中21%通过降压药物控制血压，6%尽管服用降压药物仍出现高血压。此外，参与者平均BMI为26.5kg/m2，总胆固醇为209mg/dL，eGFR为96mL/min/1.73m2。
患者基线特征
在整个25年的随访中，共有1369名参与者发展为心力衰竭。
为了进一步探究缺水与心力衰竭的关联，研究团队先是评估了参与者的基线水合状态。在健康人群中，缺水反应在血清钠水平和张力的增加上。因此，研究团队引入了tonicity-1和tonicity-2两个张力相关的变量，其中tonicity-2还将Na+和K+的相互作用纳入了评估。此外，研究人员计算了第一次和第二次随访中水合相关暴露变量如血清钠、水分缺乏、血清钾、红细胞压积、红细胞压积与血红蛋白比值等的平均值，并将第一次和第二次随访中血清钠平均水平作为参与者补水习惯的衡量标准。
在利用Fine-Gray竞争风险模型进行分析后发现，血清钠水平与心力衰竭的发生显著相关。在血清钠正常值（135-146mmol/L）范围内，血清钠每增加1mmol/L，参与者发生心力衰竭的风险就会增加5%。其他与水合相关的暴露变量如水分缺乏、血清钾等也显示出与心力衰竭发生风险的显著关联。红细胞压积与血红蛋白比值可以被用来评估缺水程度，当这一比值超过3时，与心力衰竭发生风险显著相关。
研究团队还评估了盐摄入量与这些指标的关联，结果显示，高血清钠是心力衰竭的独立危险因素，且与盐摄入量相比，饮水摄入量的差异对血清钠的影响更大。
缺水相关变量与心力衰竭之间的关系
在发现血清钠升高和其他几种低水合指标与心力衰竭风险增加的相关性后，研究团队试图进一步确定可用于临床实践的阈值，便于设定预防目标，降低心力衰竭风险。
分析结果显示，与血清钠水平较低的参与者相比，血清钠在143.5-146mmol/L范围内的参与者心力衰竭发生风险增加39%。此外，水分缺乏占1-2.4%体重的参与者，心力衰竭发生风险增加31%。当tonicity-1为290-300mmol/kg时，心力衰竭发生风险增加23%。
高钠、水分缺乏、tonicity-1增高与心力衰竭风险增加相关
由于心力衰竭的患病率与年龄显著相关，大多数心力衰竭和相关死亡发生在65岁以上的人群中，因此，研究团队进一步分析了中年血清钠水平与后续心力衰竭风险的关联。
研究人员对接受了第5次随访的，年龄在70-90岁之间的5162名参与者进行了生存分析。与主要队列相比，接受第5次随访的参与者中女性和白人的比例较大。随访期间，共有480名参与者发生心力衰竭，与主要队列结果相似，高血清钠和高tonicity-1组中发生心力衰竭的比例更高。
为了探索中年血清钠与长期结局之间的关系，研究人员回顾分析了在第五次回访中接受左心室肥厚评估的4961名参与者的特征，并评估了这些参与者血清钠水平与左心室肥厚的相关性。
分析结果显示，中年血清钠水平在142.5-143mmol/L范围内的参与者，老年左心室肥厚发生风险增加了62%，中年血清钠水平高于143mmol/L的参与者，老年左心室肥厚发生风险增加了107%。第五次随访结果也进一步验证了血清钠与HF发生风险的关联，即中年血清钠水平高于143mmol/L与老年心力衰竭发生风险增加54%有关。
血清钠较高与70-90岁时左室肥厚和心力衰竭的风险增加相关
本研究也存在一定的局限性，需要在随机对照试验中进一步验证血清钠与心力衰竭之间的因果关系。此外，由于缺乏详细的数据，研究无法评估不同类型的降压药对分析结果的影响。
总的来说，该研究不仅验证了水合相关指标与心力衰竭和左心室肥厚发生风险的相关性，还确定了相关阈值，便于临床实践中识别风险增加个体。
最后的最后，作为一只贴心的糕，不总结饮水量怎么行。在本文中，作者给出的的建议是，女性每天应摄入1.6-2.1升水，男性每天摄入2-3升水。在最新版中国居民膳食指南（2022）中，也有对饮水量的建议，对于低身体活动水平的成年男性每天建议喝水1.7L，成年女性每天喝水1.5L。没有达到足量饮水要求的小伙伴们，快拿起杯子多喝点水吧~
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参考文献
[1] Dmitrieva NI, Liu D, Wu CO, Boehm M. Middle age serum sodium levels in the upper part of normal range and risk of heart failure [published online ahead of print, 2022 Mar 29]. Eur Heart J. 2022;ehac138. doi:10.1093/eurheartj/ehac138
[2] Groenewegen A, Rutten FH, Mosterd A, Hoes AW. Epidemiology of heart failure. Eur J Heart Fail. 2020;22(8):1342-1356. doi:10.1002/ejhf.1858
[3] Virani SS, Alonso A, Aparicio HJ, et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2021 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2021;143(8):e254-e743. doi:10.1161/CIR.0000000000000950
[4] Bui AL, Horwich TB, Fonarow GC. Epidemiology and risk profile of heart failure. Nat Rev Cardiol. 2011;8(1):30-41. doi:10.1038/nrcardio.2010.165
[5] Allen MD, Springer DA, Burg MB, Boehm M, Dmitrieva NI. Suboptimal hydration remodels metabolism, promotes degenerative diseases, and shortens life. JCI Insight. 2019;4(17):e130949. Published 2019 Sep 5. doi:10.1172/jci.insight.130949
[6] Dmitrieva NI, Burg MB. Elevated sodium and dehydration stimulate inflammatory signaling in endothelial cells and promote atherosclerosis. PLoS One. 2015;10(6):e0128870. Published 2015 Jun 4. doi:10.1371/journal.pone.0128870
[7] Dmitrieva NI, Burg MB. Secretion of von Willebrand factor by endothelial cells links sodium to hypercoagulability and thrombosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(17):6485-6490. doi:10.1073/pnas.1404809111
